日前，由胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的“賽沃替尼治療MET外顯子14跳躍突變的肺肉瘤樣癌及其他非小細(xì)胞肺癌”的臨床研究結(jié)果取得重要成果，獲國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》 （The Lancet Respiratory Medicine）在線(xiàn)發(fā)表?；诖隧?xiàng)研究成果，由我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新1.1類(lèi)新藥賽沃替尼于6月22日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌。作為在全球范圍內(nèi)的首次獲批，賽沃替尼不僅填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)此類(lèi)靶向藥的空白，并有望成為首個(gè)代表中國(guó)走向世界的肺癌靶向創(chuàng)新藥物。

6月22日同一天，陸舜團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的另兩項(xiàng)研究：替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌（1.1類(lèi)新藥）、阿替利珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌（1.1類(lèi)新藥），也同時(shí)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，為廣大肺癌患者帶來(lái)了更多的治療選擇與希望。

從8個(gè)月到4年，靶向新藥締造生命奇跡

“早上我吃了6個(gè)大餛飩，還有雞蛋和牛奶，現(xiàn)在每天胃口都很好！”72歲的沈老伯說(shuō)起話(huà)來(lái)中氣十足，看起來(lái)一點(diǎn)兒也不像肺癌晚期患者。他是參加“賽沃替尼”臨床研究的第一位病人，從2017年2月至今，疾病穩(wěn)定已有4年半。

沈老伯得的是“肺肉瘤樣癌”，發(fā)病率占肺癌的2%。根據(jù)基因檢測(cè)，他有MET外顯子14跳躍突變，這類(lèi)肺癌患者的治療一直存在困境，病情進(jìn)展快、預(yù)后差、術(shù)后腫瘤容易轉(zhuǎn)移，以往只能使用傳統(tǒng)化療，但總生存期只有8.1個(gè)月，是世界性難題。2017年，沈老伯確診后，醫(yī)生雖然快速給他進(jìn)行了化療，效果卻不理想，首次化療后，他出現(xiàn)了雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，最大轉(zhuǎn)移灶達(dá)3.6公分。好在出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)，陸舜教授領(lǐng)銜的“賽沃替尼”相關(guān)臨床研究啟動(dòng)了！他成為了臨床研究的第一位患者。

沈老伯進(jìn)入臨床研究后，僅服藥1個(gè)月，轉(zhuǎn)移灶就縮小到2.4公分。服藥3個(gè)多月，自2017年5月開(kāi)始，這個(gè)轉(zhuǎn)移灶大小就縮小至1.8公分。此后服藥四年多，腫瘤就始終維持在這個(gè)大小?，F(xiàn)在，老伯的病情很穩(wěn)定，只要定期來(lái)醫(yī)院復(fù)查就可以了。從8個(gè)月到如今超過(guò)4年甚至更久的生存期，胸科醫(yī)院陸舜教授領(lǐng)銜的“賽沃替尼”研究成果，使MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者獲得更加精準(zhǔn)的治療，為他們創(chuàng)造了生命延續(xù)的“奇跡”。

從參與研究到自主研發(fā)，中國(guó)原創(chuàng)走向世界

賽沃替尼是中國(guó)本土從“0”到“1”完全獨(dú)立自主研發(fā)的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥，此次在中國(guó)取得了全球范圍的首個(gè)注冊(cè)審批，有望成為首個(gè)代表中國(guó)走向全球的肺癌靶向創(chuàng)新藥物，具有里程碑的意義。

早在2015年，陸舜教授就注意到了MET這個(gè)難治靶點(diǎn)，當(dāng)時(shí)全球沒(méi)有任何針對(duì)它的靶向藥物，患者生存率極差。2016年11月開(kāi)始，陸舜教授領(lǐng)銜開(kāi)展了一項(xiàng)中國(guó)的多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估“賽沃替尼治療具有MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌或其他類(lèi)型非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性”。

作為這一靶向新藥的研發(fā)先行者，從患者招募、用藥劑量，到療效評(píng)估，都沒(méi)有參照可循。陸舜教授團(tuán)隊(duì)依靠自主探索和反復(fù)研究，攻破了層層阻礙，逐步掌握了“賽沃替尼”創(chuàng)新研發(fā)的奧秘。

歷時(shí)5年，此項(xiàng)研究取得了令人欣喜的成績(jī)。全國(guó)32家中心共入組70名患者，客觀緩解率高達(dá)49.2%，無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)6.8個(gè)月，最長(zhǎng)生存時(shí)間超過(guò)4年。

研究結(jié)果證實(shí)，賽沃替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌方面展現(xiàn)了出色的療效及安全性。此外，它還能突破血腦屏障，對(duì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者也有較好療效。

據(jù)悉，“賽沃替尼”在中國(guó)獲批上市的同時(shí)，歐美其他諸多國(guó)家的相關(guān)臨床研究也正在如火如荼開(kāi)展，“賽沃替尼”正在快速走向世界！

陸舜教授表示，真正的創(chuàng)新沒(méi)有捷徑，模仿別人的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了。這一次在MET靶點(diǎn)上，中國(guó)的臨床研究者和企業(yè)真正自主研發(fā)本土的創(chuàng)新藥物，并以此走向世界，著實(shí)令人振奮。

從“無(wú)路可走”到“百花齊放”，肺癌診療呈現(xiàn)新氣象

就在賽沃替尼獲批的同一天，“替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌”和“阿替利珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌”也同時(shí)獲批。陸舜教授是這兩項(xiàng)免疫藥物的主要研究者，此次獲批了新的適應(yīng)證，將為更多類(lèi)型的肺癌患者帶來(lái)治療選擇和生存獲益。

替雷利珠單抗是PD-1免疫抑制劑，已在去年獲批用于晚期鱗癌一線(xiàn)治療。最新的研究結(jié)果表明，它在非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療中也表現(xiàn)優(yōu)異，可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，總生存期也有獲益趨勢(shì)。從二線(xiàn)單藥到一線(xiàn)鱗癌再到一線(xiàn)非鱗癌，替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)了在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的全面覆蓋，打造了免疫一線(xiàn)完整方案。

阿替利珠單抗是同時(shí)擁有非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌晚期一線(xiàn)治療適應(yīng)證的免疫抑制劑，本次獲批是其在肺癌領(lǐng)域的第三項(xiàng)適應(yīng)證。最新的研究結(jié)果提示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療在亞裔人群中顯示出了更顯著的療效及獲益，越來(lái)越多的中國(guó)肺癌患者將從這一免疫治療中受益。

中國(guó)幅員廣闊，也是肺癌高發(fā)國(guó)家。近年來(lái)，胸科醫(yī)院專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)肺癌的靶向藥物、免疫藥物研究，積極探索新的聯(lián)合治療策略和診療模式，為患者不斷創(chuàng)造“中國(guó)方案”，讓他們擁有了更多的治療選擇權(quán)和藥物可及性。如今，肺癌診療已被賦予了新概念，肺癌患者從以往極低的5年生存率，到現(xiàn)在能活過(guò)10年、15年甚至更久，肺癌已逐步進(jìn)入“慢病化”時(shí)代。

作者：鄧天、唐聞佳

圖片：醫(yī)院供圖

編輯：沈湫莎

責(zé)任編輯：任荃

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